随着PD-1中的K药、O药先后国内上市销售,越来越多患者来咨询关于PD-1的问题:
★ 该不该使用PD-1?
★ O药,K药怎么选?
★ 是单独使用PD-1,还是和其他药品和其他药品联用?
★ PD-1和化疗能联用么?
★ PD-1和靶向药能联用么?
PD-1用在适合的人身上是救命,用在不合适的人身上,可能造成爆发式进展。
肿瘤标记物指标能在一定程度上指导肿瘤治疗。今天就来聊一聊肿瘤标记物如何指导PD-1的使用。
生物标志物(Biomarker)
通的说,某个器官功能正常和异常的时候,总有某些生化指标是可以反应出来的,比如白细胞高,就提示可能存在细菌感染。
我们经常提到的“肿瘤标志物”也属于生物标志物的范畴。
一些肿瘤标志物
肿瘤标志物
肿瘤标志物和肿瘤的关系大概有以下几种:
1、只在肿瘤中才产生的物质;
2、只存在于恶性肿瘤中的物质;
3、体内存在恶性肿瘤时,人体受到刺激发生反应而产生的物质。
它们存在于肿瘤细胞和组织中,也可进入血液和其它体液,包括酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类、胚胎抗原类、特殊蛋白类等。
虽然不能100%的反馈肿瘤进展情况和治疗效果,但肿瘤标记物在临床中还是有重要的指导作用。比如:
★ AFP(甲胎蛋白)对原发性肝癌;
★ PSA(前列腺特异性抗原)对前列腺癌;
★ beta-hCG(人绒毛膜促性腺激素bata亚单位)对精原细胞癌和滋养层细胞肿瘤;
★ CT(降钙素)对甲状腺髓样癌;
以上指标均在临床工作中作高危人群的初筛指标,其阳性结果可结合影像学、分子生物学诊断结果分析或进一步做确诊试验。
目前研究较为深入的指标包括:
1、PD-L1表达水平
2、微卫星不稳定性(MSI)
3、肿瘤突变负荷(TMB)
PD-L1表达高低是预测免疫治疗的疗效重要指标之一。
但是也有不少研究显示,PD-L1表达阴性的NSCLC患者也可从免疫治疗中获益。
★ 高表达(≥50%);
★ 表达(≥1%);
★ 不表达(<1%)。
一般情况下高表达的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂效果普遍较好,因此PD-L1高表达的实体瘤患者基本可预测使用免疫治疗的疗效会比较好。
PD-L1表达与疗效的相关性的临床研究
Keynote001试验
本实验是针对非小细胞肺癌的三期临床研究,招募患者495人,试验结果显示
1. PD-L1不表达(<1%),客观缓解率只有10.7%。
2. PD-L1表达(≥1%),客观缓解率是16.5%
3. PD-L1高表达(≥50%),客观缓解率是45.3%
随着PD-L1表达水平的提高,患者对keytruda的应答率(ORR)、无进展生存期(PFS)和中位生存期(OS)均有明显提高。
Keynote010试验
本实验是针对非小细胞肺癌的三期临床研究,招募患者1034人。试验结果显示:
PD-L1高表达(≥75%):客观缓解率是33.7%,
PD-L1高表达(50%~75%):客观缓解率是22.6%,
PD-L1表达(25%~49%):客观缓解率是15.8%,
PD-L1表达(1%~24%)的患者客观缓解率是8.6%。
可以看出,随着PD-L1表达的增高keytruda的应答率从8.6%提高到了33.7%。
Checkmate017试验
本实验是针对肺鳞癌和肺腺癌的三期临床试验,招募患者272人。试验结果如下图。
可以看出,PD-L1不表达和PD-L1表达1%~5%的两年生存率基本相当,随着PD-L1表达值的增长,患者的两年生存率也有明显提高。
CheckMate057试验
本实验是针对肺鳞癌和肺腺癌的三期临床试验,招募患者582人。试验结果如下图。
随着PD-L1表达值的增长,患者的两年生存率也有明显提高。
参考来源:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29023213
其他的相关临床试验
此外Opdivo的多个临床试验结果显示:随着PD-L1的表达水平的增高,PD-1免疫治疗获益也越明显。
不过凡事总有例外,在肾癌的临床试验中,随着PD-L1的表达水平的增高,免疫治疗获益无明显变化。
数据参考来源自”咚咚肿瘤科”
★ PD-L1表达越高,在免疫治疗中获益的可能性越高。
★ 不管是最近国内刚批准的PD-1抑制剂Keytruda与Opdivo,还是迎头赶上的PD-L1抑制剂Tecentriq,PD-L1高表达的患者群体在缓解率和生存期上都更有优势,但约10%的病人PD-L1表达是阴性,但是仍然可以从PD-1治疗获益。
★ PD-L1高表达的患者可果断选择免疫治疗,PD-L1低表达或不表达的患者如无其他有效控制手段,也可选择尝试。