随着PD-1中的K药、O药先后国内上市销售，越来越多患者来咨询关于PD-1的问题：

★ 该不该使用PD-1？

★ O药，K药怎么选？

★ 是单独使用PD-1，还是和其他药品和其他药品联用？

★ PD-1和化疗能联用么？

★ PD-1和靶向药能联用么？

PD-1用在适合的人身上是救命，用在不合适的人身上，可能造成爆发式进展。

肿瘤标记物指标能在一定程度上指导肿瘤治疗。今天就来聊一聊肿瘤标记物如何指导PD-1的使用。

通的说，某个器官功能正常和异常的时候，总有某些生化指标是可以反应出来的，比如白细胞高，就提示可能存在细菌感染。

我们经常提到的“肿瘤标志物”也属于生物标志物的范畴。

一些肿瘤标志物

肿瘤标志物和肿瘤的关系大概有以下几种：  

1、只在肿瘤中才产生的物质；  

2、只存在于恶性肿瘤中的物质；  

3、体内存在恶性肿瘤时，人体受到刺激发生反应而产生的物质。

它们存在于肿瘤细胞和组织中，也可进入血液和其它体液，包括酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类、胚胎抗原类、特殊蛋白类等。

虽然不能100%的反馈肿瘤进展情况和治疗效果，但肿瘤标记物在临床中还是有重要的指导作用。比如：

★ AFP（甲胎蛋白）对原发性肝癌；

★ PSA（前列腺特异性抗原）对前列腺癌；

★ beta-hCG（人绒毛膜促性腺激素bata亚单位）对精原细胞癌和滋养层细胞肿瘤；

★ CT（降钙素）对甲状腺髓样癌；

以上指标均在临床工作中作高危人群的初筛指标，其阳性结果可结合影像学、分子生物学诊断结果分析或进一步做确诊试验。

目前研究较为深入的指标包括：

1、PD-L1表达水平

2、微卫星不稳定性（MSI）

3、肿瘤突变负荷（TMB）

PD-L1表达高低是预测免疫治疗的疗效重要指标之一。

但是也有不少研究显示，PD-L1表达阴性的NSCLC患者也可从免疫治疗中获益。

一般情况下高表达的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂效果普遍较好，因此PD-L1高表达的实体瘤患者基本可预测使用免疫治疗的疗效会比较好。

Keynote001试验

本实验是针对非小细胞肺癌的三期临床研究，招募患者495人，试验结果显示

1. PD-L1不表达（＜1%），客观缓解率只有10.7%。

2. PD-L1表达（≥1%），客观缓解率是16.5%

3. PD-L1高表达（≥50%），客观缓解率是45.3%

随着PD-L1表达水平的提高，患者对keytruda的应答率(ORR)、无进展生存期(PFS)和中位生存期(OS)均有明显提高。

Keynote010试验

本实验是针对非小细胞肺癌的三期临床研究，招募患者1034人。试验结果显示：

PD-L1高表达（≥75%）：客观缓解率是33.7%，

PD-L1高表达（50%~75%）：客观缓解率是22.6%，

PD-L1表达（25%~49%）：客观缓解率是15.8%，

PD-L1表达（1%~24%）的患者客观缓解率是8.6%。

可以看出，随着PD-L1表达的增高keytruda的应答率从8.6%提高到了33.7%。

Checkmate017试验

本实验是针对肺鳞癌和肺腺癌的三期临床试验，招募患者272人。试验结果如下图。

可以看出，PD-L1不表达和PD-L1表达1%~5%的两年生存率基本相当，随着PD-L1表达值的增长，患者的两年生存率也有明显提高。

CheckMate057试验

本实验是针对肺鳞癌和肺腺癌的三期临床试验，招募患者582人。试验结果如下图。

随着PD-L1表达值的增长，患者的两年生存率也有明显提高。

参考来源：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29023213

其他的相关临床试验

此外Opdivo的多个临床试验结果显示：随着PD-L1的表达水平的增高，PD-1免疫治疗获益也越明显。

不过凡事总有例外，在肾癌的临床试验中，随着PD-L1的表达水平的增高，免疫治疗获益无明显变化。

数据参考来源自”咚咚肿瘤科”