从2018年开始,相继有四款PD-1抗体在国内上市,这也标志着国内肿瘤治疗全面进入“免疫治疗”时代。对于患者来说,新药的上市绝对是一件好事,但是对于医药企业来说竞争也在加剧。

 

在五月底,恒瑞的一款PD-1抗体卡瑞利珠单抗获批上市,上市获批适应症为复发/难治性霍奇金淋巴瘤。随着卡瑞利珠单抗的上市,国内已上市PD-1将达到5款。具体情况及研发厂家情况如下:

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不过,国内的研发PD-1的企业还有很多,就在上个月的19号,“第二届百济神州实体肿瘤高峰论坛”在北京召开,这也将另一款PD-1,百济神州研发的PD-1替雷利珠单抗带入人们的视野。

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“不一样”的PD-1

 

替雷利珠单抗(BGB-A317)英文名Tislelizumab是由百济神州研发,不过相比其他PD-1单抗,百济神州的研发人员对抗体的Fc段进行了改造,降低ADCC/ADCP效应,提高了治疗效果。

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首先我们了解一下什么是ADCC。当抗体通过抗原结合部位结合肿瘤细胞表面抗原以及Fc部位结合免疫效应细胞表面FcR时,免疫效应细胞得到激活,杀死肿瘤靶细胞,这个过程称 ADCC。如果结合的免疫效应细胞是巨噬细胞就简称为ADCP效应。        三款国产PD-1已起跑,百济神州PD-1何时才能获批上市?-菜芽笔记——阅读、思考、写作

ADCC与ADCP

 

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ADCC的具体过程

 

看到这肯定很多人会有疑问了,这不是很好嘛?能够激活NK细胞杀死癌细胞。

 

但是有一些研究结果表明,PD-1抗体的治疗疗效可能跟ADCC/ADCP效应有关,ADCC/ADCP效应越弱,疗效表现越好。原因可能是被ADCP效应激活的巨噬细胞会清除激活的T细胞从而影响杀死癌细胞的作用

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针对这种研究结论,替雷利珠单抗的Fc段经过了基因改造,削弱产生ADCP效应的能力,也避免T细胞被巨噬细胞清除。

替雷利珠单抗临床

 

目前,替雷利珠单抗除了已经结束的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤临床,正在进行的临床试验还包括:非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、尿路上皮细胞癌以及实体瘤等。

       三款国产PD-1已起跑,百济神州PD-1何时才能获批上市?-菜芽笔记——阅读、思考、写作 图片来源:https://www.beigene.cn/science-and-product-portfolio/pipeline

治疗淋巴癌有效率85.7%

 

在18年的美国血液学年会(ASH)上,公布了BGB-A317针对复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/RcHL)患者的二期临床数据,客观缓解率达85.7%,其中包括61.4%的患者肿瘤取得完全缓解。本次共有70位患者参与试验,其中60位患者肿瘤明显缩小,43位患者肿瘤完全消失,达到完全缓解的水平。

三款国产PD-1已起跑,百济神州PD-1何时才能获批上市?-菜芽笔记——阅读、思考、写作

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https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1651308/000117184319000162/exh_991.htm

 

三款国产PD-1已起跑,百济神州PD-1何时才能获批上市?-菜芽笔记——阅读、思考、写作几款PD-1治疗cHL临床结果对比

参考来源:ASH 2018 Investor Meeting

治疗肺癌缓解率67%

 

在刚刚结束的美国临床肿瘤协会年会(2019ASCO)上,百济神州公布了一组治疗肺癌的临床数据。

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参考来源:http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_251557.html

 

本次公布的为一个2期临床试验,共招募54名晚期肺癌患者,一线使用BGB-A317联合化疗治疗,总体客观缓解率67%。

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其中16人为非鳞非小细胞肺癌患者,7人有效;21人为肺鳞癌患者,其中16人有效;17人为小细胞肺癌患者,13位有效。

小结

 

百济神州的PD-1已是箭在弦上,并且从临床结果来看,替雷利珠单抗治疗淋巴瘤以及肺癌效果都不错。实际上,早在去年8月,国家药品监督管理局就已受理替雷利珠单抗作为治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的新药上市申请,具体何时才能正式上市,让我们拭目以待!