最近,春风健康从渠道处了解到乐伐替尼(仑伐替尼)将在11月底正式国内开售,这对于国内的肝癌患者来说绝对是一个大大的惊喜!因为此次上市销售的乐卫玛®(甲磺酸仑伐替尼胶囊)在国内的适应症为:用于治疗此前未接受过系统治疗的不可切除的肝细胞癌(HCC)。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

在此之前FDA就已经批准了乐伐替尼对无法切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。而在更早之前, FDA已经批准乐伐替尼用于治疗甲状腺癌和肾癌。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

乐伐替尼临床数据

LENVIMA(仑伐替尼)是一个多靶点的药物,其是卫材研发的一种口服多RTK抑制剂,抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子[PDGF]的受体PDGFR,KIT 和RET)外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子( VEGF)受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 )和成纤维生长因子(FGF )受体( FGFR1 ,FGFR2 ,FGFR3 ,FGFR3 )的激酶活性。

 

肝癌临床数据

 

国内Lenvatinib获批是基于其名为REFLECT的开放标签、多中心、随机、非劣效性临床3期试验的结果。这项试验共有954名无法切除或转移性HCC患者接受了lenvatinib 或sorafenib(索拉非尼)的治疗,这些患者之前没有接受过任何前期治疗。

小编解读

仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余(40.6% VS 12.4%),无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍(7.4个月VS 3.7个月),总生存期没有差别(13.6个月 VS 12.3个月)。    

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

此外还有研究针对中国患者的亚组研究,研究结果显示仑伐替尼与索拉非尼相比,在主要研究终点,即中位总生存(OS)方面达到非劣效性的统计标准, 且OS显著延长4.8个月(15.0个月 vs.10.2个月)。且与全球总人群相比,仑伐替尼在中国大陆、台湾、香港患者亚群中具有更加显著的疗效。

 

甲状腺癌临床数据

2015年2月,基于一个非常惊人的临床试验数据,FDA批准乐伐替尼用于晚期甲状腺癌。

这个临床试验招募了392名患者,分别使用乐伐替尼或者安慰剂治疗,结果使用乐伐替尼的患者的无进展生存期达到了18.3个月,而安慰剂组的无进展生存期只有3.6个月,提高了5倍。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

晚期肾癌临床数据

 

2016年5月,同样基于一个不错的临床数据,FDA批准乐伐替尼联合依维莫司用于抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌。

 

这个临床试验招募了151名患者,分别接受乐伐替尼联合依维莫司、乐伐替尼单药或者依维莫司单药治疗,结果使用联合治疗方案的患者的无进展生存期达到了14.6个月,而单药依维莫司PFS只有5.5个月,提高了近3倍。

 

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

PD-1与乐伐替尼联合疗法

近几年,肿瘤治疗领域最大的进展就是肿瘤免疫疗法,其中最具有代表性的就是PD-1,而且越来越多的患者已经从中获益:肺癌、肾癌、肝癌、肠癌、恶性黑色素瘤等等。针对实体瘤患者来说,单药使用PD-1抗体的有效率却只有20%,提高其有效率成了医药研发人员关注的问题。其中,一个简单的策略就是联合治疗,比如联合放疗、化疗或者靶向治疗在PD-1联合靶向药的疗法中,其中值得关注之一的就是——乐伐替尼。

 

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

子宫内膜癌

2018年7月31日,美国食品药品监督管理(FDA)授予PD-1抗体K药联合靶向药乐伐替尼,用于晚期子宫内膜癌突破性疗法资格认定。该认定是基于一项入组了53名患者的二期临床试验结果。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

参考来源:https://www.eisai.com/news/index.html

 

临床设计:

招募了53位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。乐伐替尼的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。

临床结果:

在数据截止时,根据研究者评估,第24周的ORR为39.6%(95%CI:26.5-54.0); 整体ORR同为39.6%。无论肿瘤MSI状态如何,均可观察到客观反应。在MSS肿瘤患者中ORR为35.6%(16/45,95%CI:21.9-51.2)和MSI-H肿瘤50.0%(2/4; 95%CI:6.8-93.2)中观察到确认的客观反应。

通过独立放射学检查(IRR)对肿瘤功效进行二次分析,结果显示第24周的ORR为45.3%(95%CI:31.6-59.6)和总体ORR为47.2%(95%CI:33.3-61.4),有22个部分反应和3个完整反应。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

在响应患者中,83.0%(95%CI:55.9-94.2)的反应持续时间为6个月或更长,64.5%(95%CI:32.8-84.2)的反应持续时间为12个月或更长,尚未达到中位反应持续时间(95%CI:7.4-NE)。

 

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

当通过IRR评估时,在响应患者中,79.3%(95%CI:48.5-92.9)具有12个月或更长的响应持续时间,并且还没有达到中值响应持续时间(95%CI:5.8-NE)。每个研究者评估中位PFS为7.4个月(95%CI:5.0-NE)。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

https://www.eisai.com/news/2018/news201867.html

 

用于治疗肾癌

 

2018年1月19日,美国食品药品监督管理(FDA)授予PD-1抗体K药联合靶向药乐伐替尼, 用于 治疗晚期和/或转移性肾细胞癌(RCC)治疗突破性疗法的认定。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

临床设计:

招募30名晚期肾癌,包括未经过系统治疗的12位患者和经过1-2次系统治疗的18位患者;具体的联合方案:乐伐替尼的剂量是每天20mg,Keytruda是200mg三周一次。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

临床结果:

该队列研究了30例转移性透明细胞RCC和每例irRECIST可测量疾病的患者。

根据irRECIST的研究者评估,第24周的ORR为63.3%(95%CI:43.9-80.1)。截至2017年12月1日的数据截止,整体ORR根据每个irRECIST的研究者评估,为70.0%(95%CI:50.6-85.3); 中位反应持续时间为18.4个月(95%CI:10.3-NE),中位PFS不可估计(95%CI:11.6-NE)。

根据IRREC的IRR,ORR为66.7%(95%CI:47.2-82.7),中位反应持续时间不可估计(95%CI:14.9-NE),中位PFS为18.0个月(95%CI:10.2) -NE); 根据RECIST 1.1,ORR也为66.7%(95%CI:47.2-82.7),中位反应持续时间为16.6个月(95%CI:8.9-NE),中位PFS为18.0个月(95%CI:9.6-NE) )。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

临床试验结果显示,几乎所有的患者(n=29;96.7%)肿瘤尺寸都出现的减小。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

参考:https://www.eisai.com/news/2018/news201801.html

 

头颈部鳞状细胞癌

 

临床设计:

试验共招募22名患者,乐伐替尼的剂量是每天20mg,Keytruda是200mg三周一次。

临床结果:

截至2017年12月1日,共有22名患参与,其中90.9%的患者至少接受过一次抗癌治疗。在数据截止时,第24周的ORR为36.4%(95%CI:17.2-59.3),整体ORR为40.9%(包括1个CR和8个PR; 95%CI:20.7-63.6),12个月时的PFS率为41.9%(95%CI:17.6-64.7)。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

IrRECIST的研究者评估,中位PFS为8.2个月(95%CI:4.3-NE)。

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

22位患者的肿瘤进展及大小变化情况如下:

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

肝细胞癌

 

临床设计:

30名患者参加了该试验(第1部分,n = 6;第2部分,n = 24),由于治疗紧急不良事件,4名患者停药。患者使用乐伐替尼(体重 ≥60 kg的患者每天12 mg,体重<60的患者每天8 mg) 和Keytruda(每3周静脉注射200 mg)联合治疗

临床结果:

数据截止时,ORR(包括未经证实的CR和PR的病例)为42.3%(95%CI:23.4-63.1)。在初始应答后至少四周进行第二次扫描,证实确认的ORR为26.9%(95%CI:11.6-47.8)。PFS的中位持续时间为9.7个月(95%CI:5.55-NE)。

 

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

数据截止日,试验中的PFS中位持续时间为9.7个月(95%CI:5.55-NE)

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

参与试验患者的肿瘤尺寸变情况:

乐伐替尼国内11月正式开售!给肝癌、肾癌、甲状腺癌患者的一个惊喜-菜芽笔记——阅读、思考、写作

https://www.eisai.com/news/2018/news201843.html