随着PD-1中的K药、O药先后国内上市销售,越来越多患者来咨询关于PD-1的问题:

★ 该不该使用PD-1?

★ O药,K药怎么选?

★ 是单独使用PD-1,还是和其他药品和其他药品联用?

★ PD-1和化疗能联用么?

★ PD-1和靶向药能联用么?

PD-1用在适合的人身上是救命,用在不合适的人身上,可能造成爆发式进展。

肿瘤标记物指标能在一定程度上指导肿瘤治疗。今天就来聊一聊肿瘤标记物如何指导PD-1的使用。

何为肿瘤标记物

生物标志物(Biomarker)

通的说,某个器官功能正常和异常的时候,总有某些生化指标是可以反应出来的,比如白细胞高,就提示可能存在细菌感染。

我们经常提到的“肿瘤标志物”也属于生物标志物的范畴。

判断PD-1是否应该使用,肿瘤标志物来帮忙!(上)-菜芽笔记——阅读、思考、写作

一些肿瘤标志物

肿瘤标志物

肿瘤标志物和肿瘤的关系大概有以下几种:  

1、只在肿瘤中才产生的物质;  

2、只存在于恶性肿瘤中的物质;  

3、体内存在恶性肿瘤时,人体受到刺激发生反应而产生的物质。

它们存在于肿瘤细胞和组织中,也可进入血液和其它体液,包括酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类、胚胎抗原类、特殊蛋白类等。

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虽然不能100%的反馈肿瘤进展情况和治疗效果,但肿瘤标记物在临床中还是有重要的指导作用。比如:

★ AFP(甲胎蛋白)对原发性肝癌;

★ PSA(前列腺特异性抗原)对前列腺癌;

★ beta-hCG(人绒毛膜促性腺激素bata亚单位)对精原细胞癌和滋养层细胞肿瘤;

★ CT(降钙素)对甲状腺髓样癌;

以上指标均在临床工作中作高危人群的初筛指标,其阳性结果可结合影像学、分子生物学诊断结果分析或进一步做确诊试验。

预测免疫治疗疗效的标记物

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目前研究较为深入的指标包括:

1、PD-L1表达水平

2、微卫星不稳定性(MSI)

3、肿瘤突变负荷(TMB)

PD-L1表达指标

PD-L1表达高低是预测免疫治疗的疗效重要指标之一。

但是也有不少研究显示,PD-L1表达阴性的NSCLC患者也可从免疫治疗中获益。

PD-L1表达程度分为三个等级:

★ 高表达(≥50%);

★ 表达(≥1%);

★ 不表达(<1%)。

一般情况下高表达的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂效果普遍较好,因此PD-L1高表达的实体瘤患者基本可预测使用免疫治疗的疗效会比较好。

PD-L1表达与疗效的相关性的临床研究

Keynote001试验

本实验是针对非小细胞肺癌的三期临床研究,招募患者495人,试验结果显示

1. PD-L1不表达(<1%),客观缓解率只有10.7%。

2. PD-L1表达(≥1%),客观缓解率是16.5%

3. PD-L1高表达(≥50%),客观缓解率是45.3%

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随着PD-L1表达水平的提高,患者对keytruda的应答率(ORR)、无进展生存期(PFS)和中位生存期(OS)均有明显提高。

Keynote010试验

本实验是针对非小细胞肺癌的三期临床研究,招募患者1034人。试验结果显示:

PD-L1高表达(≥75%):客观缓解率是33.7%,

PD-L1高表达(50%~75%):客观缓解率是22.6%,

PD-L1表达(25%~49%):客观缓解率是15.8%,

PD-L1表达(1%~24%)的患者客观缓解率是8.6%。

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可以看出,随着PD-L1表达的增高keytruda的应答率从8.6%提高到了33.7%。

Checkmate017试验

本实验是针对肺鳞癌和肺腺癌的三期临床试验,招募患者272人。试验结果如下图。

 

可以看出,PD-L1不表达和PD-L1表达1%~5%的两年生存率基本相当,随着PD-L1表达值的增长,患者的两年生存率也有明显提高。

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CheckMate057试验

本实验是针对肺鳞癌和肺腺癌的三期临床试验,招募患者582人。试验结果如下图。

随着PD-L1表达值的增长,患者的两年生存率也有明显提高。

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参考来源:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29023213

其他的相关临床试验

此外Opdivo的多个临床试验结果显示:随着PD-L1的表达水平的增高,PD-1免疫治疗获益也越明显。

不过凡事总有例外,在肾癌的临床试验中,随着PD-L1的表达水平的增高,免疫治疗获益无明显变化。

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数据参考来源自"咚咚肿瘤科"

PD-L1表达总结

★ PD-L1表达越高,在免疫治疗中获益的可能性越高。

★ 不管是最近国内刚批准的PD-1抑制剂Keytruda与Opdivo,还是迎头赶上的PD-L1抑制剂Tecentriq,PD-L1高表达的患者群体在缓解率和生存期上都更有优势,但约10%的病人PD-L1表达是阴性,但是仍然可以从PD-1治疗获益。

★ PD-L1高表达的患者可果断选择免疫治疗,PD-L1低表达或不表达的患者如无其他有效控制手段,也可选择尝试。